필라그린은 피부 장벽에서 어떤 역할을 하는가: 단백질에서 천연보습인자로 이어지는 과정

필라그린이 프로필라그린에서 생성되어 케라틴을 정돈하고 각질세포 구조를 형성한 뒤 천연보습인자(NMF)의 원료로 분해되는 과정을 설명합니다.

피부 장벽을 설명할 때 세라마이드·콜레스테롤·유리지방산처럼 각질세포 사이에 존재하는 지질이 자주 언급됩니다.

하지만 피부 장벽은 세포 사이의 지질만으로 만들어지는 구조가 아닙니다.

각질세포 내부에는 케라틴 섬유가 있고, 이 구조를 정돈하는 데 중요한 단백질이 필라그린(filaggrin)입니다.

필라그린은 각질층이 만들어지는 과정에서 케라틴을 모아 각질세포가 납작하고 견고한 형태로 변화하도록 돕습니다. 이후에는 작은 아미노산과 그 유도체로 분해되어 천연보습인자(Natural Moisturizing Factor, NMF)의 주요 원료를 제공합니다.

따라서 필라그린의 역할은 하나가 아닙니다.

크게 나누면 다음 두 단계로 볼 수 있습니다.

초기 → 각질세포의 구조 형성에 관여

후기 → 분해되어 NMF 형성에 기여

이 두 역할이 시간과 위치에 따라 이어지기 때문에 필라그린은 피부 장벽의 구조와 수분 환경을 연결하는 단백질이라고 볼 수 있습니다.

필라그린은 처음부터 작은 단백질 형태로 만들어지지 않습니다

피부세포가 처음부터 완성된 필라그린 단백질을 하나씩 만드는 것은 아닙니다.

FLG 유전자는 먼저 프로필라그린(profilaggrin)이라는 매우 큰 전구체 단백질을 만드는 정보를 제공합니다.

프로필라그린에는 여러 개의 필라그린 반복 단위가 포함되어 있으며, 사람에 따라 한 프로필라그린 분자에 포함되는 필라그린 반복 수에도 유전적 차이가 있을 수 있습니다. 미국 NIH MedlinePlus Genetics는 프로필라그린이 개인의 유전적 특성에 따라 10, 11 또는 12개의 필라그린 단위를 포함할 수 있다고 설명합니다.

즉,

FLG 유전자 → 프로필라그린 생성 → 여러 단계의 가공 → 개별 필라그린 생성

이라는 순서를 거칩니다.

이처럼 큰 전구체 형태로 저장했다가 필요한 시점에 여러 필라그린 단위로 나누는 방식은 표피가 각질층으로 분화하는 과정과 밀접하게 연결됩니다.

프로필라그린은 과립층의 각질유리과립에 저장됩니다

표피를 아래에서 위로 따라가면 기저층, 유극층, 과립층, 각질층으로 이어집니다.

프로필라그린은 주로 과립층(stratum granulosum)의 각질형성세포에 있는 각질유리과립(keratohyalin granules)의 주요 성분으로 존재합니다.

이 단계의 프로필라그린은 아직 최종적인 필라그린 기능을 수행하는 형태가 아닙니다.

각질형성세포가 말단 분화를 진행해 각질세포가 되기 시작하면 프로필라그린은 탈인산화와 단백질 절단을 포함한 복잡한 가공 과정을 거쳐 개별 필라그린 단위로 전환됩니다.

따라서 각질유리과립은 단순히 단백질이 쌓인 저장 공간이라기보다 각질층 형성에 필요한 구조 단백질을 준비하고 가공하는 분화 단계와 연결된 구조라고 이해할 수 있습니다.

필라그린이라는 이름 자체가 기능을 보여줍니다

filaggrin이라는 이름은 filament aggregating protein에서 유래했습니다.

말 그대로 ‘섬유를 모으는 단백질’이라는 의미입니다.

여기에서 말하는 섬유는 각질형성세포 안에 존재하는 케라틴 중간섬유(keratin intermediate filaments)입니다.

프로필라그린에서 분리된 필라그린은 케라틴 섬유와 결합해 여러 섬유를 서로 가까이 모으고 더 큰 구조로 정돈하는 데 관여합니다.

이 과정에서 각질형성세포의 내부 골격은 재배열되고 세포는 점차 납작하고 조밀한 각질세포 형태로 변화합니다. NIH MedlinePlus 역시 필라그린이 피부 바깥층의 구조 단백질을 서로 묶어 세포를 납작하고 강하게 만드는 데 기여한다고 설명합니다.

즉, 필라그린은 피부 표면에 수분을 공급하는 단백질이기 전에 먼저 각질세포의 물리적 구조를 만드는 과정에 참여하는 단백질입니다.

케라틴을 모은다는 것은 왜 중요할까요

각질층의 각질세포는 살아 있는 일반적인 표피세포와 형태가 다릅니다.

핵과 세포소기관을 잃고 매우 납작한 형태가 되며, 내부에는 케라틴을 중심으로 한 견고한 단백질 구조가 남습니다.

필라그린이 케라틴 섬유를 모아 정돈하면 세포 내부의 골격이 압축되고 각질세포의 기계적 강도를 형성하는 데 기여합니다.

2016년 필라그린과 피부 장벽을 다룬 검토 논문에서는 각질세포 내부의 케라틴 섬유가 필라그린에 의해 응집되고, 필라그린을 포함한 여러 단백질이 견고한 각질세포 구조와 연결된다고 설명합니다.

따라서 필라그린의 구조적 역할을 단순히

필라그린이 케라틴을 만든다

고 표현해서는 안 됩니다.

케라틴과 필라그린은 서로 다른 단백질입니다.

보다 정확하게는

케라틴이 세포 내부의 섬유성 골격을 만들고, 필라그린은 이 케라틴 섬유를 응집·정돈하는 데 관여한다

고 이해하는 것이 좋습니다.

각질세포는 세포간 지질과 함께 장벽을 만듭니다

피부 장벽은 흔히 ‘벽돌과 모르타르’에 비유됩니다.

이 비유에서

각질세포 = 벽돌

세라마이드·콜레스테롤·유리지방산을 중심으로 한 세포간 지질 = 모르타르

에 해당합니다.

필라그린은 주로 이 가운데 벽돌 내부의 구조를 형성하는 과정과 연결됩니다.

반면 세라마이드와 같은 지질은 각질세포 사이에서 정교한 층상 구조를 형성해 물과 외부 물질의 이동을 제한합니다.

따라서 피부 장벽에서 필라그린과 세라마이드의 역할은 서로 대체 관계가 아닙니다.

필라그린 → 각질세포 내부의 단백질 구조와 NMF 형성

세포간 지질 → 각질세포 사이의 투과 장벽 형성

처럼 서로 다른 위치에서 함께 작동합니다. 각질층은 단백질이 풍부한 각질세포와 지질이 풍부한 세포간 영역이 결합한 구조라는 점이 피부 장벽 검토 자료에서도 일관되게 설명됩니다.

필라그린의 역할은 각질세포가 만들어진 뒤에도 끝나지 않습니다

필라그린이 케라틴을 응집한 뒤에는 그 상태로 피부 표면에 계속 남아 있는 것이 아닙니다.

각질세포가 각질층의 위쪽으로 이동하면서 필라그린은 다시 여러 화학적 변화와 단백질 분해 과정을 거칩니다.

특히 필라그린의 아르기닌 잔기가 시트룰린(citrulline)으로 변환되는 탈이미노화(deimination 또는 citrullination)가 일어나면 필라그린과 케라틴 사이의 결합 특성이 변화하고, 이후 필라그린이 더 작은 조각으로 분해되기 쉬운 상태가 됩니다.

이후 calpain-1, caspase-14, bleomycin hydrolase 등 여러 효소가 단계적으로 관여해 필라그린을 작은 펩타이드와 자유 아미노산으로 분해합니다.

즉, 필라그린은 구조를 만드는 단계에서 사용된 뒤 다시 분해되어 다른 기능을 수행하는 매우 동적인 단백질입니다.

필라그린 분해산물은 천연보습인자의 중요한 원료가 됩니다

필라그린이 분해되면 자유 아미노산과 여러 아미노산 유도체가 만들어집니다.

이 가운데 일부가 다른 수용성 물질과 함께 천연보습인자(NMF)를 구성합니다.

대표적으로 필라그린 분해와 연결되는 성분에는

• 자유 아미노산
• pyrrolidone carboxylic acid(PCA)
• urocanic acid(UCA)

등이 있습니다.

이 물질들은 물과 상호작용할 수 있는 흡습성 특성을 가지며 각질세포 내부의 수분 유지에 기여합니다.

따라서 필라그린의 후기 역할은

필라그린이 직접 물을 붙잡는다

기보다

필라그린이 분해되어 만들어진 여러 저분자 성분이 NMF를 구성해 각질층의 수분 보유에 기여한다

고 설명하는 것이 더 정확합니다.

필라그린과 NMF는 같은 물질이 아닙니다

이 부분은 특히 구분해야 합니다.

필라그린은 단백질입니다.

NMF는 여러 저분자 수용성 물질이 섞여 있는 혼합물입니다.

따라서

필라그린 = NMF

가 아닙니다.

전체 과정은 다음과 같습니다.

프로필라그린 → 필라그린 → 작은 펩타이드 → 자유 아미노산 → PCA·UCA 등 일부 유도체 → NMF 구성

이 과정을 이해하면 필라그린이 피부 장벽의 구조와 보습을 동시에 설명할 수 있는 이유를 알 수 있습니다.

초기에는 구조 단백질로 작동하고, 후기에는 분해산물을 통해 수분 환경에 기여하기 때문입니다.

필라그린 분해에는 여러 효소가 단계적으로 관여합니다

필라그린이 NMF로 전환되는 과정을 하나의 효소가 전부 담당하지는 않습니다.

연구에서는 여러 단백질분해효소가 단계적으로 관여하는 것으로 알려져 있습니다.

대표적으로

calpain-1

caspase-14

bleomycin hydrolase

등이 연구돼 왔습니다.

2009년 실험 연구에서는 신생 쥐 표피 추출물과 정상 사람 피부 조직 등을 이용해 탈이미노화된 필라그린의 분해 과정을 조사했습니다.

연구에서 calpain I은 필라그린을 여러 크기의 펩타이드로 분해하는 상위 단계의 효소로 작용할 가능성이 제시됐고, bleomycin hydrolase는 이렇게 만들어진 펩타이드에서 여러 자유 아미노산을 방출하는 데 중요한 역할을 했습니다.

하지만 이 연구는 사람에게 효소를 투여해 피부 보습 변화를 측정한 임상시험이 아닙니다.

효소가 필라그린 분해 과정에서 어떤 역할을 하는지 확인한 생화학적·기전 연구라는 점을 구분해야 합니다.

사람의 건조한 피부에서도 필라그린 ‘양’만으로 설명되지 않는 결과가 나왔습니다

필라그린과 피부 수분의 관계를 이해할 때 흥미로운 사람 대상 연구가 있습니다.

2015년 발표된 연구에서는 건강한 사람의 수분 상태가 좋은 피부와 건조한 피부 부위를 비교했습니다.

연구진은 각질층을 테이프 스트리핑으로 채취하고, 피부 수분도와 TEWL을 측정한 뒤 프로필라그린/필라그린, NMF와 filaggrin processing 효소를 분석했습니다.

그 결과 건조한 피부와 수분 상태가 좋은 피부 사이에서 프로필라그린/필라그린 양 자체에는 유의한 차이가 없었지만, 건조한 피부에서는 총 NMF가 유의하게 낮았습니다.

또 건조한 피부에서는 bleomycin hydrolase의 발현이 감소해 있었습니다.

이 결과는 중요한 의미가 있습니다.

피부 수분 상태를

필라그린 양이 많다 또는 적다

하나만으로 설명할 수 없다는 것입니다.

필라그린이 존재하더라도 적절한 분해 과정이 진행되어 NMF가 만들어지는가도 중요할 수 있습니다.

필라그린은 피부 pH와도 간접적으로 연결됩니다

각질층의 약산성 환경은 피부 장벽 항상성에서 중요한 조건입니다.

필라그린 분해산물 가운데 urocanic acid(UCA)와 PCA는 각질층의 산성 환경에 기여할 수 있는 성분으로 연구돼 왔습니다.

필라그린과 피부 장벽을 검토한 연구에서는 필라그린 분해산물이 각질층의 수분 보유뿐 아니라 산성 pH 유지에도 일부 기여할 수 있으며, 이 pH 환경이 각질 탈락, 지질 합성, 염증과 관련된 여러 효소 활동에 영향을 줄 수 있다고 설명합니다.

따라서 필라그린의 기능은 단순히

케라틴을 모으고 보습 성분을 만든다

에서 끝나지 않습니다.

필라그린 대사는 각질층의 구조·수분·산도가 연결되는 과정의 한 부분입니다.

FLG 유전자의 기능상실 변이는 필라그린 부족을 이해하는 중요한 자연 실험입니다

필라그린의 중요성을 사람에서 확인할 수 있는 대표적인 근거가 FLG 유전자 기능상실(loss-of-function) 변이 연구입니다.

FLG 유전자에 특정 기능상실 변이가 있으면 정상적인 프로필라그린이 충분히 만들어지지 않거나 정상적으로 처리되지 않을 수 있습니다.

그 결과 필라그린과 필라그린 분해산물의 양이 감소할 수 있습니다.

NIH MedlinePlus Genetics는 일부 FLG 변이가 비정상적으로 짧은 프로필라그린을 만들게 하고, 이것이 정상적인 필라그린 생성과 피부 장벽 기능을 저하시킬 수 있다고 설명합니다. 또한 필라그린 부족으로 NMF가 줄어들어 피부의 수분 보유에도 영향을 줄 수 있다고 설명합니다.

이러한 FLG 기능상실 변이는 심상성 어린선(ichthyosis vulgaris)과 아토피피부염 위험과 강하게 연결되어 연구돼 왔습니다.

FLG 변이가 있다고 반드시 같은 피부 상태가 나타나는 것은 아닙니다

유전적 연관성을 해석할 때는 주의가 필요합니다.

FLG 기능상실 변이가 피부 장벽 이상과 아토피피부염의 중요한 위험요인이라는 사실은

FLG 변이가 있으면 반드시 아토피피부염이 발생한다

는 뜻이 아닙니다.

아토피피부염은 피부 장벽, 면역반응, 환경 노출과 다른 유전적 조건이 함께 작용하는 복합적인 질환입니다.

또 FLG 변이의 종류와 빈도는 인구집단에 따라 크게 다를 수 있습니다. 2016년 검토 연구에서도 FLG 변이의 빈도에 상당한 인구집단 차이가 있으며, 필라그린 결핍이 정확히 어떤 경로를 통해 장벽 기능 감소로 이어지는지는 모든 부분이 완전히 밝혀진 것은 아니라고 설명합니다.

따라서 FLG 연구는 필라그린이 중요하다는 강한 근거를 제공하지만 필라그린 하나로 모든 피부 장벽 상태를 설명할 수는 없습니다.

필라그린이 부족하면 TEWL이 반드시 일정한 비율로 증가하는 것도 아닙니다

필라그린 부족은 피부 수분 손실 증가와 연결될 수 있습니다.

하지만

필라그린이 20% 줄면 TEWL이 20% 증가한다

처럼 고정된 비례 관계는 없습니다.

TEWL은 세포간 지질의 배열, 피부 부위, 온도와 습도, 피부 온도, 염증 상태 등 여러 변수의 영향을 받기 때문입니다.

또 필라그린은 각질세포 내부의 구조와 NMF 형성에 관여하지만, 피부의 투과 장벽에서 세포간 지질도 매우 중요한 역할을 합니다.

따라서 필라그린 감소와 TEWL의 관계는 필라그린 → NMF → 각질층 수분 → 장벽 구조만으로 단순하게 결정되는 것이 아니라 전체 각질층 시스템 속에서 해석해야 합니다.

염증이 필라그린을 변화시키는 방향도 존재합니다

필라그린과 피부 장벽의 관계를 유전자만으로 보면 한 방향만 보게 됩니다.

실제 피부에서는 염증 환경이 필라그린 발현에 영향을 줄 수도 있습니다.

아토피피부염에서는 FLG 유전자 변이가 없는 사람에서도 필라그린 발현이 낮아질 수 있으며, Th2 계열 사이토카인을 포함한 염증 신호가 필라그린과 다른 장벽 단백질의 발현에 영향을 미칠 수 있다는 연구들이 있습니다.

따라서 피부 장벽과 염증의 관계는

필라그린 부족 → 장벽 약화 → 염증

이라는 한 방향만 존재하는 것이 아니라,

염증 환경 → 장벽 단백질 변화 → 장벽 기능 변화

가 다시 연결될 수도 있습니다.

이 때문에 실제 피부 상태에서는 유전적 필라그린 부족과 염증에 따른 후천적인 필라그린 감소를 구분할 필요가 있습니다.

필라그린이 외부 물질의 침투와 연결되는 이유

각질층의 중요한 기능 가운데 하나는 체내 수분이 밖으로 빠져나가는 것을 제한하는 동시에 외부 물질이 피부 안으로 쉽게 들어오지 못하게 하는 것입니다.

필라그린이 각질세포의 구조적 강도와 각질층 수분 환경에 관여하기 때문에 필라그린 결핍은 이러한 장벽 특성과도 연결될 수 있습니다.

사람의 유전 연구와 검토 연구에서는 FLG 기능상실 변이가 있을 때 피부를 통한 알레르겐과 외부 물질의 통과 가능성이 증가할 수 있다는 기전이 제시돼 왔습니다.

하지만 이를

필라그린 부족 = 모든 물질이 피부를 통과한다

고 이해해서는 안 됩니다.

피부 투과성은 물질의 분자 크기와 친수성·친유성, 피부 부위, 세포간 지질 구조와 피부 상태 등 다양한 조건에 영향을 받습니다.

필라그린은 이 복합적인 장벽 시스템을 구성하는 중요한 요소 가운데 하나입니다.

피부 장벽에서 필라그린과 세포간 지질은 서로 연결되어 있습니다

필라그린은 주로 각질세포 내부에서 작용하고, 세라마이드·콜레스테롤·유리지방산은 주로 세포 사이에서 장벽을 형성합니다.

하지만 두 시스템을 완전히 독립적인 것으로 보는 것도 정확하지 않습니다.

각질세포가 정상적으로 분화하고 견고한 각질세포막(cornified envelope)을 형성해야 세포 외부의 지질 구조가 안정적으로 배열될 수 있는 기반도 만들어집니다.

피부 장벽 검토 연구에서는 필라그린을 비롯한 구조 단백질이 각질세포의 견고한 구조와 연결되고, 그 외부의 세포간 지질층이 함께 투과 장벽을 만든다고 설명합니다.

따라서 피부 장벽은

각질세포 내부 구조

와

각질세포 사이 지질 구조

가 결합한 시스템입니다.

한쪽만 정상이어도 전체 장벽 기능을 완전히 설명할 수 없습니다.

필라그린이 많을수록 무조건 좋은 것도 아닙니다

필라그린의 중요성을 강조하다 보면

필라그린을 많이 만들수록 피부 장벽이 좋아진다

고 생각하기 쉽습니다.

하지만 정상 피부에서는 필라그린이 적절한 위치와 시점에서 생성되고, 구조적 역할을 수행한 뒤 다시 적절하게 분해되는 과정이 중요합니다.

필라그린이 너무 빨리 분해되면 구조 형성에 충분히 참여하지 못할 수 있고, 반대로 분해가 제대로 이루어지지 않으면 NMF 생성 과정이 달라질 수 있습니다.

건조한 건강한 피부와 수분 상태가 좋은 피부를 비교한 사람 연구에서도 필라그린 양 자체보다 필라그린 분해와 NMF 생성 과정의 차이가 중요할 가능성이 제시됐습니다.

즉, 피부 장벽에서 중요한 것은 단순한 양이 아니라

생성 → 기능 → 분해

라는 전체 대사 흐름입니다.

습도도 필라그린 대사에 영향을 줄 수 있습니다

필라그린의 분해 과정은 외부 환경과 완전히 독립적이지 않습니다.

2023년 발표된 연구에서는 재구성 사람 표피 모델을 저습도와 고습도 조건에 두고 필라그린 분해와 관련 효소를 시간에 따라 분석했습니다.

저습도 조건에서는 초기 4~12시간 동안 필라그린 단백질 분해가 증가했고 caspase-14, PAD1과 calpain-1 관련 변화가 나타났습니다. 그러나 24시간 이후에는 일부 필라그린 분해 관련 단백질의 발현이 감소했으며 PCA와 UCA 역시 시간에 따라 복잡한 변화를 보였습니다.

이 연구는 재구성 표피 모델 연구이므로 실제 사람 피부가 건조한 방에 들어가면 똑같은 시간표로 변화한다는 뜻은 아닙니다.

다만 필라그린 대사가 단순히 유전적으로 고정된 과정이 아니라 각질층의 환경 조건에 반응하는 동적인 과정일 수 있음을 보여줍니다.

화장품 성분이 필라그린을 증가시켰다는 연구도 조심해서 봐야 합니다

세포나 재구성 피부 모델에서는 특정 성분을 처리한 뒤

FLG mRNA 증가

프로필라그린 발현 증가

NMF 증가

같은 결과를 측정하기도 합니다.

하지만 이 지표들은 서로 같은 의미가 아닙니다.

예를 들어 2022년 3차원 배양 사람 표피 연구에서는 특정 미네랄 추출물을 적용한 뒤 profilaggrin, calpain-1, bleomycin hydrolase 관련 유전자 발현과 아미노산·PCA가 증가했습니다.

그러나 이 결과는 배양된 3차원 표피 모델에서 관찰된 기전적 결과입니다.

이를 근거로 특정 화장품을 사람 피부에 바르면 필라그린 대사가 정상화되고 피부 장벽이 개선된다고 직접 결론내릴 수는 없습니다.

실제 제품의 의미를 판단하려면 사람 피부에서의 사용 조건과 제형, 농도, 임상 지표를 따로 확인해야 합니다.

필라그린 연구에서는 무엇을 측정했는지 확인해야 합니다

필라그린 연구를 읽을 때는 ‘필라그린이 증가했다’는 문장만 보면 안 됩니다.

연구마다 측정하는 대상이 다를 수 있습니다.

예를 들어 다음은 서로 다른 지표입니다.

측정 항목	의미
FLG mRNA	필라그린 유전자의 전사 수준
프로필라그린	필라그린의 큰 전구체 단백질
필라그린 단백질	실제 가공된 구조 단백질
필라그린 분해산물	아미노산·PCA·UCA 등
NMF	여러 흡습성 저분자 물질의 혼합물
TEWL	피부를 통한 수분 이동 지표
각질층 수분도	각질층이 보유한 수분 상태

따라서 FLG mRNA가 증가했다고 NMF가 반드시 같은 비율로 증가한 것은 아니며,

NMF가 증가했다고 TEWL이 반드시 감소하는 것도 아닙니다.

필라그린은 여러 단계로 가공되는 단백질이기 때문에 어느 단계를 측정했는지가 연구 해석에서 매우 중요합니다.

필라그린과 피부 장벽을 하나의 흐름으로 이해하기

전체 과정을 처음부터 연결해보겠습니다.

각질형성세포가 표피 위쪽으로 분화하면서 과립층에서 프로필라그린을 만듭니다.

프로필라그린은 각질유리과립에 저장되어 있다가 말단 분화 과정에서 여러 효소에 의해 개별 필라그린으로 가공됩니다.

필라그린은 케라틴 중간섬유를 서로 모아 정돈하고, 세포 내부 구조가 압축되면서 납작하고 견고한 각질세포가 형성되는 데 기여합니다.

각질세포가 각질층의 위쪽으로 이동하면 필라그린은 다시 변형되고 여러 효소에 의해 작은 펩타이드와 자유 아미노산으로 분해됩니다.

일부 아미노산은 PCA와 UCA 같은 물질로 변환되고, 다른 수용성 물질들과 함께 NMF를 형성합니다.

NMF는 각질세포 내부의 수분 유지에 관여하고, 일부 필라그린 분해산물은 각질층의 산성 환경에도 기여할 수 있습니다.

전체 흐름은 다음과 같습니다.

FLG 유전자 → 프로필라그린 생성 → 과립층에 저장 → 개별 필라그린으로 가공 → 케라틴 섬유 응집 → 각질세포의 구조 형성 → 필라그린 변형·분해 → 자유 아미노산·PCA·UCA 생성 → NMF 형성 → 각질층 수분 환경과 장벽 항상성에 기여

따라서 필라그린은 단순한 ‘보습 단백질’도 아니고 단순한 ‘장벽 단백질’도 아닙니다.

각질세포가 견고한 구조를 갖도록 만드는 초기 역할과, 이후 분해되어 수분을 유지하는 NMF의 원료를 제공하는 후기 역할을 모두 가진 단백질입니다.

그리고 필라그린을 제대로 이해하려면 한 가지 수치만 보는 것이 아니라 생성량, 가공 과정, 분해 정도, NMF 형성과 세포간 지질 구조를 함께 살펴봐야 합니다.

참고한 신뢰 출처

FLG gene — NIH MedlinePlus Genetics
미국 국립보건원 계열의 MedlinePlus Genetics 자료입니다. FLG 유전자가 프로필라그린을 만들고, 프로필라그린이 여러 필라그린 단위로 절단되며, 필라그린이 표피 구조와 피부 수분 유지에 관여한다는 기본 기능을 확인할 수 있습니다.

Skin barrier dysfunction and filaggrin — Archives of Pharmacal Research, 2021
필라그린의 피부 장벽 역할을 종합한 전문 검토 논문입니다. 필라그린의 케라틴 응집 기능과 calpain-1, caspase-14, bleomycin hydrolase를 거친 분해, PCA·UCA 등 NMF 생성 경로를 정리합니다.

Filaggrin and Skin Barrier Function — Current Problems in Dermatology, 2016
사람 연구와 동물·시험관 모델을 함께 검토한 전문 논문입니다. 필라그린의 각질세포 구조 형성, NMF와 수분 유지, 각질층 산도 및 FLG 기능상실 변이와 피부 장벽의 관계를 정리합니다.

The Discovery and Function of Filaggrin — International Journal of Molecular Sciences, 2022
프로필라그린이 개별 필라그린으로 가공되는 과정과 이후 탈이미노화, calpain-1·caspase-14·bleomycin hydrolase 등을 거쳐 아미노산으로 분해되는 경로를 상세하게 검토한 논문입니다.

Neutral cysteine protease bleomycin hydrolase is essential for the breakdown of deiminated filaggrin into amino acids — Journal of Biological Chemistry, 2009
신생 쥐 표피 추출물과 정상 사람 피부 등을 이용해 필라그린 분해 효소를 조사한 기전 연구입니다. calpain I이 상위 단계에서 필라그린을 펩타이드로 절단하고 bleomycin hydrolase가 자유 아미노산 생성에 관여할 가능성을 보여줬습니다.

Skin dryness in apparently healthy human skin is associated with decreased expression of bleomycin hydrolase in the stratum corneum — British Journal of Dermatology, 2015
건강한 사람의 건조한 피부와 수분 상태가 좋은 피부에서 각질층을 채취해 필라그린, NMF와 관련 효소를 비교했습니다. 건조한 피부에서는 필라그린 양 자체보다 NMF와 bleomycin hydrolase 감소가 관찰됐습니다.

Filaggrin in the frontline: role in skin barrier function and disease — Journal of Cell Science, 2009
프로필라그린에서 필라그린이 만들어지고 케라틴 세포골격을 응집한 뒤 흡습성 아미노산으로 분해되는 과정을 정리한 전문 검토 연구입니다. FLG 기능 저하와 피부 장벽 이상 및 외부 물질 침투 가능성의 관계도 다룹니다.